La característica bioquímica de la HPP es una FAL persistentemente baja ajustada por edad y sexo.3
FISIOPATOLOGÍA
La HPP es causada por un defecto (mutación) en el gen que produce una enzima conocida como fosfatasa alcalina inespecífica tisular (TNSALP), lo que resulta en niveles bajos de actividad de fosfatasa alcalina (FAL).1,4,5
Cuando la FAL funciona con normalidad, permite que 2 minerales clave, calcio y fosfato, se unan para formar huesos mineralizados sanos.6 En pacientes con HPP, sin embargo, la actividad de la ALP es baja, lo que conduce a una mineralización insuficiente del hueso y una alteración del calcio y metabolismo del fosfato.4,5
En HPP, la FAL es deficiente1,5
Las mutaciones en el gen ALPL causan una baja actividad de FAL.
El PPi se acumula y evita la formación de cristales de hidroxiapatita y la mineralización ósea.
¿Qué pasa cuando disminuye la FAL?2,7
SINTOMATOLOGÍA
- Mineralización insuficiente del hueso2,3
- Debilidad muscular2,3
- Insuficiencia respiratoria debido al tórax raquítico, que conduce a la muerte prematura de los bebés2,3
- Fracturas y anomalías esqueléticas2,3
- Dolor de huesos/articulaciones/músculos2,3
- Retrasos en el desarrollo/movilidad reducida3
- Pérdida prematura de dentadura con la raíz intacta2,3
- Nefrocalcinosis2,3
Más una actividad de FAL persistentemente baja3
Los bebés y los niños pequeños pueden experimentar síntomas graves de HPP, como insuficiencia respiratoria, que pueden provocar una muerte prematura o complicaciones respiratorias graves, requiriendo de un dispositivo de asistencia respiratoria.1 En un estudio retrospectivo de niños con HPP grave, aquellos que experimentaron su primer síntoma de HPP antes de los 6 meses de edad tuvieron una tasa de mortalidad muy alta: 73% a los 5 años.8
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REFERENCIAS
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REFERENCIAS:
1. Whyte MP, Simmons JH, Moseley S, et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(2):93–105. 2. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10 Suppl 2:380–388. 3. Bishop N, Munns CF, Ozono K. Transformative therapy in hypophosphatasia. Arch Dis Child. 2016;101:514–515. 4. Högler W, Langman C, Gomes da Silva H, et al. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):80. 5. Kishnani PS, Rockman-Greenberg C, Rauch F, et al. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia. Bone. 2019;121:149–162. 6. Orimo H. The Mechanism of Mineralization and the Role of Alkaline Phosphatase in Health and Disease. J Nippon Med Sch. 2010;77:4-12. 7. Conti F, Ciullini L, Pugiese G. Hypophosphatasia: clinical manifestation and burden of disease in adult patients. Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism. 2017;14(2):230-234. 8. Whyte MP, Leung E, Wilcox WR, et al. Natural History of Perinatal and Infantile Hypophosphatasia: A Retrospective Study. J Pediatr. 2019;209:116-124.e4. 9. Nunes ME. Hypophosphatasia. 2007 Nov 20 [Updated 2023 Mar 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., editors.GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. 10. Bloch-Zupan A. Hypophosphatasia: diagnosis and clinical signs – a dental surgeon perspective. International Journal of Paediatric Dentistry. 2016;26:426-438.
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