LAL-D es una enfermedad metabólica ultra-rara genética y progresiva asociada con daño multiorgánico en pacientes lactantes, pediátricos y adultos y muerte prematura en bebés.1 En pacientes con LAL-D, las mutaciones genéticas dan como resultado una disminución o pérdida de actividad de la enzima LAL, lo que conduce a la acumulación continua de ésteres de colesterilo y triglicéridos en el hígado, las paredes de los vasos sanguíneos y otros tejidos.1,2 Esto puede resultar en complicaciones progresivas en múltiples órganos, incluidos el hígado, el bazo y el intestino.2,3

LAL-D afecta a pacientes de todas las edades con manifestaciones clínicas desde la infancia hasta la edad adulta1-3 y puede tener complicaciones clínicas repentinas e impredecibles.2

Los bebés con LAL-D pueden enfrentar una rápida progresión de la enfermedad durante un periodo de semanas que generalmente es fatal en cuestión de meses.2,3 Generalmente estos pacientes fallecen entre los 3 y los 12 primeros meses de vida. Los pacientes pediátricos y adultos con LAL-D enfrentan una carga de enfermedad considerable.2

Nuestra inspiración

FISIOPATOLOGÍA

En células a las que falta la enzima vital LAL, la regulación al alza de la síntesis de colesterol resultante de la disfunción celular conduce a una acumulación lisosomal continua.1

LAL-D se caracteriza por la interrupción del metabolismo del colesterol y la acumulación intracelular de lípidos a través de los sistemas de órganos.1,3

Adaptado de: Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Atherosclerosis. 2014.
CE: ésteres de colestirelo; FFA: ácido graso libre, por sus siglas en inglés; FC: colesterol libre; por sus siglas en inglés; LAL: lipasa ácida lisosomal; LDL-C: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; LDLR: receptor de lipoproteínas de baja densidad; TG: triglicéricos; VLDL-C: colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad.

SINTOMATOLOGÍA

Existe una alta frecuencia de trasplante de hígado, fibrosis y cirrosis a una edad temprana en pacientes con LAL-D en comparación con otras enfermedades hepáticas crónicas.3

La mediana de edad de inicio en niños y adultos con LAL-D es de 5.8 años (rango de 0 a 42 años).3

LAL-D se puede diagnosticar con un simple anális de sangre.4

DIAGNÓSTICO5-7

TABLA 1
Grupo de enfermedades de almacenamiento lisosomal. Se muestra la vía de degradación y/o los compuestos afectados fisiopatológicamente, al menos un ejemplo clínicamente relevante y su probabilidad de afectar al hígado en adultos.
Grupo Vía afectada Ejemplo clínico Hepatomegalia presente
Esfingolipidosis5,6 Degradación de los lípidos de membrana que contienen ceramida Enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Niemann-Pick tipo A/B Característica destacada en muchas enfermedades, excepto la enfermedad de Fabry
Mucopolisacaridosis (MPS)5-7 Degradación de glucosaminoglicanos MPS tipo I (enfermedad de Hurler) Frecuente, pero suele presentarse en la infancia
Oligosacaridosis5-7 Degradación de las cadenas laterales de carbohidratos complejos de las glicoproteínas Alfa manosidosis Frecuente
Mucolipidosis5-7 Deficiencia de varias enzimas lisosomales, con afectación de muchas vías Mucolipidosis tipo II (enfermedad de células de inclusión) Frecuente, pero generalmente se presenta en la infancia; en la adultez se manifiesta principalmente como una enfermedad esquelética
Enfermedades de almacenamiento de lípidos5,6 Degradación de compuestos lipídicos distintos de los esfingolípidos Enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD) Frecuente
Enfermedad por almacenamiento de glucógeno Tipo II5 Descomposición intralisosomal del glucógeno debido a la deficiencia de la maltasa ácida lisosomal Enfermedad de Pompe A menudo presente en bebés, pero no en adultos, donde la miopatía es dominante
Defectos del transporte lisosomal5 Fallo en el transporte de ciertos compuestos a través de la membrana lisosomal Defecto en el transporte de ácido siálico Algunas veces

Puntos de práctica

  • Las transaminasas elevadas y la hepatomegalia moderada, a veces con esplenomegalia pronunciada, son hallazgos importantes en las enfermedades de almacenamiento lisosomal que afectan al hígado.1,2,6
  • Considere una enfermedad de almacenamiento lisosomal en cualquier paciente con hepatomegalia y esplenomegalia desconocidas, especialmente en caso de condiciones clínicas asociadas.6
  • Los hallazgos de laboratorio que deberían centrar la atención en la presencia de una enfermedad de almacenamiento lisosomal son: un aumento de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) sérica, actividad de fosfatasa ácida resistente al tartrato, concentración sérica de ferritina de origen desconocido o aumento de la actividad plasmática de la quitotriosidasa.2,8
  • Aunque existe una variedad de enfermedades de almacenamiento lisosomal, se deben considerar cuatro diagnósticos diferenciales principales en pacientes adultos con hepatomegalia y esplenomegalia: enfermedad de Gaucher, enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol (CESD) y enfermedades de Niemann-Pick tipo B o C.6
Conozca más de las herramientas de diagnóstico de AstraZeneca

NUESTRA INSPIRACIÓN

CONOZCA LA HISTORIA DE ALMA ROSA...

REFERENCIAS

En esta sección, usted podrá consultar los últimos estudios científicos sobre LAL-D.

lnitial assessment and ongoing of lisosomal acid lipase deficiency in children and adults: Consensus recommendations from an international collaborative working gorup.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.11.004

Lysosomal storage diseasesas differential diagnosis of hepatosplenomegaly.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1016/j.bpg.2010.09.001

Long-Term SebelipaseAlfa Treatment in Children and Adults With Lysosomal Acid Lipase Deficiency.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1097/MPG.0000000000003452

Consenso mexicano sobre el diagnóstico de la deficienciade lipasa ácida lisosomal.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1016/j.rgmx.2017.08.001

Enzyme replacement therapy in lisosomal acid lipase deficiency (LAL-D): a systematic literature review.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1177/26330040211026928

Survival in infants treated with sebelipase Alfa for lysosomal acid lipase deficiency: an open-label, multicenter, dose-escalation study.

CONSULTE EL ESTUDIO AQUÍ
DOI: 10.1186/s13023-017-0587-3

Si desea el estudio descargable, solicítelo en MIDAZ dando clic aquí

REFERENCIAS:

1. Reiner Ž, Guardamagna O, Nair D, et al. Atherosclerosis. 2014;235(1):21-30. 2. Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, Desnick RJ. Journal of Hepatology. 2013;58(6):1230-1243. 3. Burton BK, Deegan PB, Enns GM, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015;61(6):619-625. 4. Hamilton J, Jones I, Srivastana R, Galloway P.  Clin Chim Acta. 2012;413(15-16):1207-1210. 5. García Díaz JD, Mesa Latorre JM, Corps Fernández D, Valbuena Parra A. Medicine. 2016;12(19):1072-1081. 6. Sen Sarma M, Tripathi PR. World J Hepatol. 2022;14(10):1844-1861. 7. Chalès G, Guggenbuhl P. Enciclopedia Médico-Quirúrgica. 2004;E:14-321. 8. Franco Ornelas S. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2010;48(2):167-186.

Uso exclusivo para Profesionales de la Salud. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: patientsafety.mexico@astrazeneca.com
No. de ITEM: 122059 Fecha de aprobación interna: NOV-23

CONTÁCTENOS AL:
800-06-ASTRA (27872)
 

Loading......

Regreso al inicio de la página